Антитела, белки и наборы ELISA CD274/PD-L1 | Терапевтические мишени

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1 / CD274 / B7-H1) — ключевой лиганд иммунного контрольного пункта, экспрессируемый на опухолевых и иммунных клетках, связывающийся с PD-1 (CD279) для подавления функции Т-клеток. Антитела к PD-L1 Атезолизумаб (Tecentriq), Дурвалумаб (Imfinzi) и Авелумаб (Bavencio) одобрены FDA для множества опухолей. PD-L1 также связывается с CD80 (B7-1), формируя дополнительную иммуносупрессивную ось. abinScience предлагает рекомбинантные белки PD-L1, антитела к PD-L1, белки PD-1, стандарты биоаналогов и наборы ELISA.

Биология PD-L1 и двойной партнёр связывания

PD-L1 — трансмембранный белок I типа массой ~40 кДа с внеклеточными доменами IgV и IgC. Связывается с двумя рецепторами: PD-1 (CD279) — индуцируя истощение Т-клеток; CD80 (B7-1) — блокируя ко-стимуляцию CD28. Это двойное связывание — ключевое отличие терапий анти-PD-L1 от анти-PD-1.

Экспрессия PD-L1 индуцируется IFN-γ (адаптивная иммунная резистентность) и может конститутивно экспрессироваться за счёт опухоль-внутренних сигналов (активация EGFR, ALK, MYC). ИГХ PD-L1 использует системы оценки CPS и TPS как сопутствующую диагностику для отбора пациентов.

Основные области исследований

Разработка ингибиторов контрольных точекРекомбинантные белки PD-L1 для скрининга антител к PD-L1. Белки PD-1 и CD80 для двойных блокирующих анализов PD-L1/PD-1 и PD-L1/CD80. Кинетика SPR/BLI.

Блокирующие биоанализы PD-L1/PD-1Биоактивные белки PD-L1 для репортерных генных анализов (Jurkat-NFAT-Luc) и MLR. Стандартный анализ активности для биоаналогов Атезолизумаба/Дурвалумаба.

Аналитическая сопоставимость биоаналоговИсследовательские биоаналоги Атезолизумаба, Дурвалумаба и Авелумаба. Авелумаб — единственное антитело к PD-L1, сохраняющее ADCC-активность (нативный IgG1).

ИГХ и сопутствующая диагностикаАнтитела к PD-L1, валидированные для ИГХ на FFPE ткани. Оценка CPS/TPS — стандарт сопутствующей диагностики для отбора пациентов на терапию анти-PD-1/PD-L1.

Руководство по выбору продуктов PD-L1

Применение	Рекомендуемый продукт	Формат
Кинетика связывания SPR/BLI	Рекомбинантный белок PD-L1	Avi-tagged или биотинилированный
Блокирующий ELISA PD-L1/PD-1	PD-L1-Fc + белок PD-1	Fc-химера + His-tagged
Блокирующий ELISA PD-L1/CD80	PD-L1-Fc + белок CD80	Fc-химера + His-tagged
Репортерный генный анализ	Биоактивный PD-L1 + антитело к PD-L1	Низкий эндотоксин
ИГХ / сопутствующая диагностика	Антитело к PD-L1 (тип 22C3/28-8)	Неконъюгированное, валидированное ИГХ
Проточная цитометрия	Антитело к PD-L1/CD274	Конъюгаты PE или APC
PK/ADA ELISA	Антиидиотипическая пара + калибратор PD-L1	Пара захват/детекция
Аналитическая сопоставимость	Биоаналог Атезолизумаба или Дурвалумаба	Research-grade RUO

Часто задаваемые вопросы о PD-L1

В чём разница между терапией анти-PD-L1 и анти-PD-1?

Антитела к PD-L1 блокируют взаимодействия PD-L1/PD-1 и PD-L1/CD80, но сохраняют PD-L2/PD-1. Антитела к PD-1 блокируют взаимодействия как с PD-L1, так и с PD-L2. Дополнительная блокада оси PD-L1/CD80 — уникальное механистическое отличие терапии анти-PD-L1.

В чём разница между Атезолизумабом, Дурвалумабом и Авелумабом?

Атезолизумаб: IgG1 без эффекторной функции Fc (N297A). Дурвалумаб: IgG1 без эффекторной функции Fc (мутация TM). Авелумаб: нативный IgG1, сохраняющий ADCC-активность — единственное антитело к PD-L1, обеспечивающее NK-клеточно-опосредованную гибель PD-L1-положительных опухолевых клеток.

В чём разница между CPS и TPS в ИГХ PD-L1?

TPS учитывает только долю PD-L1-положительных опухолевых клеток — используется для НМРЛ. CPS суммирует PD-L1-положительные опухолевые + иммунные клетки, делённые на общее число опухолевых — для рака желудка, головы и шеи, пищевода. Разные ИГХ-клоны (22C3, 28-8, SP142, SP263) используются в зависимости от системы оценки.

Что такое растворимый PD-L1 (sPD-L1)?

Растворимый PD-L1 высвобождается в кровоток при протеолитическом расщеплении мембранного PD-L1 или экзосомальной секреции. Повышенные сывороточные уровни sPD-L1 ассоциированы с плохим прогнозом и изучаются как фармакодинамический биомаркер ответа на терапию.

Почему важно взаимодействие PD-L1/CD80?

PD-L1 также связывается с CD80 (B7-1) в цис- или транс-конфигурации, препятствуя CD80 передавать ко-стимуляторные сигналы через CD28. Только антитела к PD-L1 могут блокировать эту ось; антитела к PD-1 — нет.