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PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1 / CD274 / B7-H1) es un ligando clave de punto de control inmunitario expresado en células tumorales e inmunitarias que se une a PD-1 (CD279) para suprimir la función de las células T. Los anticuerpos anti-PD-L1 Atezolizumab (Tecentriq), Durvalumab (Imfinzi) y Avelumab (Bavencio) están aprobados por la FDA para múltiples tipos tumorales. PD-L1 también se une a CD80 (B7-1), formando un eje inmunosupresor adicional. abinScience ofrece proteínas recombinantes PD-L1, anticuerpos anti-PD-L1, proteínas PD-1, estándares de biosimilares y kits ELISA.

Biología de PD-L1 y doble compañero de unión

PD-L1 es una proteína transmembrana tipo I de ~40 kDa con dominios extracelulares IgV e IgC. Se une a dos receptores: PD-1 (CD279) — induciendo agotamiento de células T; CD80 (B7-1) — bloqueando la co-estimulación CD28. Esta doble unión es la diferencia clave entre las terapias anti-PD-L1 y anti-PD-1.

La expresión de PD-L1 es inducida por IFN-γ (resistencia inmunitaria adaptativa) y puede expresarse constitutivamente por señales intrínsecas del tumor (activación de EGFR, ALK, MYC). La IHC de PD-L1 utiliza sistemas de puntuación CPS y TPS como diagnóstico complementario para la selección de pacientes.

Principales aplicaciones de investigación

Desarrollo de inhibidores de punto de controlProteínas recombinantes PD-L1 para cribado de anticuerpos anti-PD-L1. Proteínas PD-1 y CD80 para ensayos de doble bloqueo PD-L1/PD-1 y PD-L1/CD80. Cinética SPR/BLI.
Bioensayos de bloqueo PD-L1/PD-1Proteínas PD-L1 bioactivas para ensayos de gen reportero (Jurkat-NFAT-Luc) y MLR. Ensayo estándar de potencia para biosimilares de Atezolizumab/Durvalumab.
Comparabilidad analítica de biosimilaresBiosimilares de Atezolizumab, Durvalumab y Avelumab. Avelumab es el único anticuerpo anti-PD-L1 que mantiene actividad ADCC (IgG1 silvestre).
IHC y diagnóstico complementarioAnticuerpos anti-PD-L1 validados por IHC en tejido FFPE. La puntuación CPS/TPS es el estándar de diagnóstico complementario para la selección de pacientes en terapia anti-PD-1/PD-L1.

Guía de selección de productos PD-L1

Aplicación Producto recomendado Formato
Cinética de unión SPR/BLI Proteína recombinante PD-L1 Avi-tagged o biotinilada
ELISA de bloqueo PD-L1/PD-1 PD-L1-Fc + proteína PD-1 Fc-chimera + His-tagged
ELISA de bloqueo PD-L1/CD80 PD-L1-Fc + proteína CD80 Fc-chimera + His-tagged
Ensayo de gen reportero PD-L1 bioactiva + anticuerpo anti-PD-L1 Baja endotoxina
IHC / diagnóstico complementario Anticuerpo anti-PD-L1 (tipo 22C3/28-8) No conjugado, validado IHC
Citometría de flujo Anticuerpo anti-PD-L1/CD274 Conjugados PE o APC
ELISA PK/ADA Par anti-idiotipo + calibrador PD-L1 Par captura/detección
Comparabilidad analítica Biosimilar de Atezolizumab o Durvalumab Research-grade RUO

Preguntas frecuentes sobre PD-L1

¿Cuál es la diferencia entre la terapia anti-PD-L1 y anti-PD-1?

Los anticuerpos anti-PD-L1 bloquean las interacciones PD-L1/PD-1 y PD-L1/CD80 pero mantienen PD-L2/PD-1. Los anticuerpos anti-PD-1 bloquean las interacciones con PD-L1 y PD-L2. El bloqueo adicional del eje PD-L1/CD80 es una diferenciación mecanística exclusiva de la terapia anti-PD-L1.

¿Cuál es la diferencia entre Atezolizumab, Durvalumab y Avelumab?

Atezolizumab: IgG1 sin función efectora Fc (N297A). Durvalumab: IgG1 sin función efectora Fc (mutación TM). Avelumab: IgG1 silvestre que mantiene actividad ADCC — es el único anticuerpo anti-PD-L1 que permite la muerte mediada por NK de células tumorales PD-L1 positivas.

¿Cuál es la diferencia entre CPS y TPS en IHC de PD-L1?

TPS calcula solo el porcentaje de células tumorales PD-L1 positivas — usado como diagnóstico complementario de Pembrolizumab en NSCLC. CPS suma células tumorales + inmunitarias PD-L1 positivas dividido por el total de células tumorales — usado en cáncer gástrico, cabeza y cuello, esófago. Diferentes clones IHC (22C3, 28-8, SP142, SP263) se usan según el sistema de puntuación.

¿Qué es el PD-L1 soluble (sPD-L1)?

El PD-L1 soluble se libera al torrente sanguíneo por escisión proteolítica de PD-L1 de membrana o secreción exosomal. Los niveles elevados de sPD-L1 sérico se asocian con mal pronóstico y se investigan como biomarcador farmacodinámico de respuesta a la terapia anti-PD-1/PD-L1.

¿Por qué es importante la interacción PD-L1/CD80?

PD-L1 también se une a CD80 (B7-1) en cis o trans, impidiendo que CD80 entregue señales co-estimuladoras a través de CD28. Solo los anticuerpos anti-PD-L1 pueden bloquear este eje; los anticuerpos anti-PD-1 no pueden — esta es la diferencia mecanística clave entre ambos enfoques.

Referencias clave

1. Herbst RS, et al. (2014) Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A. Nature. 515(7528):563-567. PMID: 25428504

2. Sugiura D, et al. (2019) Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions. Science. 364(6440):558-566. PMID: 31000591

3. Powles T, et al. (2018) Durvalumab in locally advanced, unresectable NSCLC. N Engl J Med. 379(24):2342-2350. PMID: 30280658

7 resultados de producto para "CD274/PDL1/B7H1"

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