CD279/PD-1 抗体・タンパク質・ELISAキット | 治療標的

PD-1（Programmed Cell Death Protein 1 / CD279 / PDCD1）は、活性化T細胞、B細胞、NK細胞に発現する主要な免疫チェックポイント受容体です。腫瘍微小環境においてPD-L1（B7-H1）およびPD-L2（B7-DC）と結合し、T細胞疲弊を誘導して腫瘍細胞が免疫監視を回避することを可能にします。抗PD-1抗体Pembrolizumab（Keytruda）およびNivolumab（Opdivo）は免疫腫瘍学で最も成功した治療薬であり、多数のバイオシミラーが開発中です。abinScienceは組換えPD-1タンパク質、抗PD-1抗体、PD-L1/PD-L2タンパク質、バイオシミラー標準品およびELISAキットを提供しています。

PD-1の生物学とPD-1/PD-L1軸

PD-1は活性化後にT細胞に誘導発現される~50 kDaのI型膜貫通タンパク質です。細胞外IgVドメインはPD-L1（B7-H1, CD274）およびPD-L2（B7-DC, CD273）と結合します。PD-L1は腫瘍細胞、抗原提示細胞、間質細胞に広く発現し、PD-L2は主に樹状細胞とマクロファージに限定的に発現します。

PD-1結合時、細胞質のITSM（Immunoreceptor Tyrosine-based Switch Motif）がリン酸化されSHP-2ホスファターゼを動員し、TCRおよびCD28下流シグナル（PI3K/AKT, RAS/MAPK）を減弱させます。CTLA-4とは異なり、PD-1は腫瘍微小環境のエフェクター段階で主に作用し、すでにプライミングされたT細胞の機能を抑制します。

主要な研究用途

チェックポイント阻害剤開発抗PD-1治療抗体スクリーニングのための組換えPD-1タンパク質。PD-1/PD-L1およびPD-1/PD-L2ブロッキングアッセイ用PD-L1・PD-L2タンパク質。SPR/BLI結合動態および競合ELISA。

PD-1/PD-L1ブロッキングバイオアッセイレポーター遺伝子アッセイ（Jurkat-NFAT-Luc）および混合リンパ球反応（MLR）のための生物活性PD-L1タンパク質と抗PD-1抗体。バイオシミラー力価試験の標準アッセイ。

バイオシミラー分析比較PembrolizumabおよびNivolumab研究用バイオシミラー。分析的同等性、力価バイオアッセイ、グリカンプロファイリング、強制分解研究に使用。PD-1は抗TNFに次いで2番目に大きなバイオシミラー市場。

血清PD-1およびPK/ADAアッセイ循環可溶性PD-1（sPD-1）測定用ELISAキット。Pembrolizumab/Nivolumabバイオシミラー臨床プログラムを支援するPK・ADA ELISA開発用抗PD-1抗体ペア。

PD-1製品選択ガイド

用途	推奨製品	フォーマット
SPR/BLI結合動態	組換えPD-1タンパク質	Avi-taggedまたはbiotinylated
PD-1/PD-L1ブロッキングELISA	PD-1-Fc + PD-L1タンパク質	Fc-chimera + His-tagged
レポーター遺伝子ブロッキングアッセイ	生物活性PD-L1 + 抗PD-1抗体	低エンドトキシン
フローサイトメトリー / TILプロファイリング	抗PD-1/CD279抗体	PE、APCまたはBV421標識
WB / IHC検出	抗PD-1モノクローナル抗体	非標識
血清sPD-1定量	PD-1 ELISAキット	サンドイッチELISA
PK/ADA ELISA	抗イディオタイプペア + PD-1キャリブレーター	キャプチャー/検出ペア
分析的同等性	PembrolizumabまたはNivolumabバイオシミラー	Research-grade RUO

PD-1 よくある質問

PD-1ブロッケードとPD-L1ブロッケードの違いは？

抗PD-1抗体（Pembrolizumab、Nivolumab）はPD-1に結合し、PD-L1とPD-L2の両方との相互作用を遮断します。抗PD-L1抗体（Atezolizumab、Durvalumab）はPD-L1のみに結合し、PD-1との相互作用は遮断しますがPD-L2/PD-1相互作用は維持されます。また抗PD-L1抗体はPD-L1/CD80相互作用も遮断でき、この軸を通じたT細胞抑制を解除する可能性があります。

PD-1/PD-L1レポーター遺伝子ブロッキングアッセイの設定方法は？

PD-1発現Jurkat-NFAT-Lucレポーター細胞をPD-L1発現CHO抗原提示細胞と共培養します。PD-1/PD-L1結合はNFAT駆動ルシフェラーゼを抑制し、抗PD-1ブロッキング抗体を追加すると抑制が解除され用量依存的な発光増加を生成します。Pembrolizumabバイオシミラーを陽性対照として使用してください。

PembrolizumabとNivolumabの違いは？

Pembrolizumabはヒト化IgG4κ抗体（C228Pヒンジ安定化）、Nivolumabは完全ヒトIgG4κ抗体（S228Pヒンジ安定化）です。両抗体ともPD-1のPD-L1・PD-L2結合を遮断しますが、結合エピトープが異なります — PembrolizumabはC'Dループを、NivolumabはNループを標的とします。

可溶性PD-1（sPD-1）とは何ですか？

可溶性PD-1は選択的スプライシングにより産生されるPD-1の分泌型で、膜貫通ドメインを欠いています。血清sPD-1はPD-L1に結合し、PD-1/PD-L1相互作用を妨害する可能性があります。上昇したsPD-1は複数のがんで予後と関連しており、抗PD-1治療反応を予測するバイオマーカーとして研究されています。

IHCでPD-1発現を評価できますか？

はい。抗PD-1抗体をFFPE腫瘍組織における腫瘍浸潤リンパ球（TIL）のPD-1発現検出に使用できます。PD-1 IHCはPD-L1 IHC（CPS/TPSスコアリング）と併せて免疫微小環境プロファイリングに補完的です。PD-1は主にTILの細胞膜に染色されます。

参考文献

1. Ishida Y, et al. (1992) Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J. 11(11):3887-3895. PMID: 1396582

2. Robert C, et al. (2015) Pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 372(26):2521-2532. PMID: 25891173

3. Zak KM, et al. (2017) Structural biology of the immune checkpoint receptor PD-1 and its ligands PD-L1/PD-L2. Structure. 25(8):1163-1174. PMID: 28768162