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ホーム > 特集製品 > 治療標的 > CD274/PDL1/B7H1

PD-L1(Programmed Death-Ligand 1 / CD274 / B7-H1)は、腫瘍細胞および免疫細胞に発現し、PD-1(CD279)と結合してT細胞機能を抑制する主要な免疫チェックポイントリガンドです。抗PD-L1抗体Atezolizumab(Tecentriq)、Durvalumab(Imfinzi)、Avelumab(Bavencio)が複数のがん種でFDA承認されています。PD-L1はPD-1と異なりCD80(B7-1)とも結合し、追加的な免疫抑制軸を形成します。abinScienceは組換えPD-L1タンパク質、抗PD-L1抗体、PD-1タンパク質、バイオシミラー標準品およびELISAキットを提供しています。

PD-L1の生物学と二重結合パートナー

PD-L1は~40 kDaのI型膜貫通タンパク質で、IgVおよびIgC細胞外ドメインを有します。PD-L1は2つの受容体と結合します:PD-1(CD279)—T細胞疲弊とエフェクター機能の抑制を誘導;CD80(B7-1)—T細胞のCD28共刺激シグナルを遮断。この二重結合が抗PD-L1と抗PD-1治療の重要な違いです。

PD-L1発現はIFN-γにより誘導され(適応免疫抵抗)、腫瘍内在性シグナル(EGFR、ALK、MYC活性化)によっても恒常的に発現し得ます。PD-L1 IHCはCPS(Combined Positive Score)およびTPS(Tumor Proportion Score)スコアリングを用いるコンパニオン診断として患者選択に活用されます。

主要な研究用途

チェックポイント阻害剤開発抗PD-L1治療抗体スクリーニングのための組換えPD-L1タンパク質。PD-L1/PD-1およびPD-L1/CD80二重ブロッキングアッセイ用PD-1・CD80タンパク質。SPR/BLI結合動態。
PD-L1/PD-1ブロッキングバイオアッセイレポーター遺伝子アッセイ(Jurkat-NFAT-Luc)およびMLRのための生物活性PD-L1タンパク質。Atezolizumab/Durvalumabバイオシミラーの力価試験標準アッセイ。
バイオシミラー分析比較Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab研究用バイオシミラー。AvelumabはADCC活性を維持する唯一の抗PD-L1抗体(野生型IgG1)。
IHCおよびコンパニオン診断FFPE組織でのPD-L1発現検出用IHC検証済み抗PD-L1抗体。CPS/TPSスコアリングは患者選択のコンパニオン診断標準。

PD-L1製品選択ガイド

用途 推奨製品 フォーマット
SPR/BLI結合動態 組換えPD-L1タンパク質 Avi-taggedまたはbiotinylated
PD-L1/PD-1ブロッキングELISA PD-L1-Fc + PD-1タンパク質 Fc-chimera + His-tagged
PD-L1/CD80ブロッキングELISA PD-L1-Fc + CD80タンパク質 Fc-chimera + His-tagged
レポーター遺伝子ブロッキングアッセイ 生物活性PD-L1 + 抗PD-L1抗体 低エンドトキシン
IHC / コンパニオン診断研究 抗PD-L1モノクローナル抗体(22C3/28-8類似) 非標識、IHC検証済み
フローサイトメトリー 抗PD-L1/CD274抗体 PEまたはAPC標識
PK/ADA ELISA 抗イディオタイプペア + PD-L1キャリブレーター キャプチャー/検出ペア
分析的同等性 AtezolizumabまたはDurvalumabバイオシミラー Research-grade RUO

PD-L1 よくある質問

抗PD-L1治療と抗PD-1治療の違いは?

抗PD-L1抗体はPD-L1/PD-1とPD-L1/CD80の両方の相互作用を遮断しますがPD-L2/PD-1は維持します。抗PD-1抗体はPD-L1とPD-L2の両方との相互作用を遮断します。PD-L1/CD80軸の追加的遮断は抗PD-L1治療独自のメカニズム的差別化要因です。

Atezolizumab、Durvalumab、Avelumabの違いは?

AtezolizumabはFcエフェクター機能のないエンジニアリングIgG1(N297A)。DurvalumabもFcエフェクター機能のないエンジニアリングIgG1(TM変異)。Avelumabは野生型IgG1で、ADCC活性を維持する唯一の抗PD-L1抗体です — PD-L1陽性腫瘍細胞に対するNK細胞媒介殺傷を可能にします。

PD-L1 IHCにおけるCPSとTPSの違いは?

TPSはPD-L1陽性腫瘍細胞の割合のみを計算 — NSCLCでのPembrolizumabのコンパニオン診断に使用。CPSはPD-L1陽性腫瘍細胞+免疫細胞を合算し総腫瘍細胞数で除算 — 胃癌、頭頸部癌、食道癌で使用。スコアリングシステムにより異なるIHCクローン(22C3、28-8、SP142、SP263)が使用されます。

可溶性PD-L1(sPD-L1)とは?

可溶性PD-L1は膜型PD-L1のタンパク分解切断またはエクソソーム分泌により血中に放出されます。上昇した血清sPD-L1は複数のがんで予後不良と関連し、抗PD-1/PD-L1治療反応の薬力学バイオマーカーとして研究されています。

PD-L1/CD80相互作用はなぜ重要ですか?

PD-L1はPD-1に加えCD80(B7-1)ともシス(同一細胞)またはトランス(異なる細胞)で結合できます。このPD-L1/CD80相互作用はCD80がCD28を介した共刺激シグナルを伝達するのを妨げ、T細胞をさらに抑制します。抗PD-L1抗体のみがこの軸を遮断でき、抗PD-1抗体では遮断できません。

参考文献

1. Herbst RS, et al. (2014) Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A. Nature. 515(7528):563-567. PMID: 25428504

2. Sugiura D, et al. (2019) Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions. Science. 364(6440):558-566. PMID: 31000591

3. Powles T, et al. (2018) Durvalumab in locally advanced, unresectable NSCLC. N Engl J Med. 379(24):2342-2350. PMID: 30280658

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