CTLA-4/CD152 항체, 단백질 & ELISA 키트 | 치료 표적

CTLA-4 (CD152 / Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4)는 B7 리간드(CD80/CD86) 결합에서 CD28과 경쟁하여 T세포 활성화를 억제하는 공동억제 면역 체크포인트 수용체입니다. FDA 승인 항체에 의해 최초로 표적된 면역 체크포인트로서 — Ipilimumab (Yervoy) — CTLA-4는 면역종양학, 병용 체크포인트 치료 및 이식 내성 연구의 핵심입니다. abinScience는 재조합 CTLA-4 단백질, 항CTLA-4 항체, 바이오시밀러 참조 표준 및 ELISA 키트를 제공합니다.

CTLA-4 생물학 및 기전

CTLA-4는 활성화된 T세포에서 발현되고 조절 T세포(Treg)에서 항상적으로 발현되는 ~25 kDa 제1형 막관통 당단백질입니다. 공동자극 수용체 CD28과 CD80 (B7-1) 및 CD86 (B7-2) B7 리간드를 공유하지만, ~10-20배 높은 친화도로 결합하여 CD28을 효과적으로 경쟁 억제하고 T세포 활성화를 차단합니다.

CTLA-4는 두 가지 기전으로 T세포 반응을 억제합니다: TCR/CD28 하류 신호를 약화시키기 위해 포스파타제(SHP-2, PP2A)를 동원하는 세포 내재적 신호 전달, 그리고 항원제시세포로부터 CD80/CD86을 트랜스엔도사이토시스하여 다른 T세포에 이용 가능한 공동자극을 줄이는 세포 외재적 기능. 이 이중 기전으로 인해 CTLA-4 차단은 림프절에서 항종양 면역 반응의 프라이밍에 특히 효과적입니다.

주요 연구 응용

체크포인트 억제제 개발 항CTLA-4 치료 항체의 스크리닝 및 특성 분석을 위한 재조합 CTLA-4 단백질. 결합 분석 및 생체활성 비교를 위한 바이오시밀러 Ipilimumab 참조 표준.

CTLA-4/B7 차단 분석 경쟁 결합 분석, 리포터 유전자 분석 및 IL-2 방출 또는 T세포 증식을 측정하는 기능적 차단 연구를 위한 CTLA-4-Fc 키메라 단백질 및 CD80/CD86 단백질.

병용 치료 연구 동일 분석 플랫폼에서 두 표적에 대한 매칭 단백질 및 항체를 포함한 CTLA-4 + PD-1/PD-L1 이중 체크포인트 차단 연구를 위한 시약.

PK/ADA 및 면역원성 분석 Ipilimumab 바이오시밀러 프로그램을 지원하는 PK ELISA 및 항약물항체(ADA) 분석 개발을 위한 항CTLA-4 항체 쌍 및 CTLA-4 보정 단백질.

CTLA-4 제품 선택 가이드

응용	추천 제품	포맷
SPR/BLI 결합 동력학	재조합 CTLA-4 단백질	Avi-tagged 또는 biotinylated
CTLA-4/B7 차단 분석	CTLA-4-Fc + CD80/CD86 단백질	Fc-chimera
샌드위치 ELISA / 정량	CTLA-4 ELISA 키트 또는 항체 쌍	매칭 포획/검출 쌍
유세포 분석 / Treg 프로파일링	항CTLA-4 항체	PE, APC 또는 BV421 접합
WB / IP 검출	항CTLA-4 단클론 항체	비접합
동등성 비교 / 참조	Ipilimumab 바이오시밀러	Research-grade RUO

CTLA-4 자주 묻는 질문

CTLA-4 차단과 PD-1 체크포인트 차단의 차이점은?

CTLA-4 차단은 주로 림프절에서 T세포 프라이밍 단계에서 작용하며, CTLA-4가 B7 리간드 결합에서 CD28을 경쟁 억제하는 것을 방지하여 T세포 활성화를 강화합니다. PD-1 차단은 종양 미세환경에서 작용하며, PD-L1/PD-L2 매개 효과 T세포의 소진을 방지합니다. 두 기전은 상호보완적이며, 이것이 병용 CTLA-4 + PD-1 치료(Ipilimumab + Nivolumab)가 여러 종양 유형에서 상승적 임상 효과를 보이는 이유입니다.

차단 분석에 어떤 CTLA-4 단백질 포맷을 사용해야 하나요?

차단 분석에는 CTLA-4-Fc 키메라를 권장합니다. Fc 도메인이 천연 CTLA-4 호모이량체 결합력을 모방하는 2가 결합을 제공하기 때문입니다. 재조합 CD80 또는 CD86 단백질과 함께 사용하여 경쟁 결합 분석 또는 리포터 유전자 차단 분석을 설정하세요. 단가 친화도가 필요한 SPR 동력학에는 His-tagged CTLA-4 ECD를 대신 사용하세요.

Ipilimumab 바이오시밀러를 참조용으로 보유하고 있나요?

네. CHO 세포에서 생산된 연구용 Ipilimumab 바이오시밀러(항인간 CTLA-4, IgG1 서브클래스)를 제공합니다. CTLA-4 결합 분석의 양성 대조군, 생분석 방법 개발의 참조 표준, 분석적 동등성 연구에 적합합니다. RUO 전용이며 치료 목적으로 사용할 수 없습니다.

유세포 분석으로 Treg의 세포 내 CTLA-4를 검출할 수 있나요?

네. CTLA-4는 Treg의 세포 내 구획에서 항상적으로 발현되며 활성화 시에만 일시적으로 세포 표면에 발현됩니다. 세포 내 염색의 경우, 먼저 세포를 고정 및 투과화한 후 형광색소 접합 항CTLA-4 항체로 염색하세요. 활성화된 T세포의 표면 염색의 경우, 염색 전에 항CD3/CD28로 24-48시간 자극하세요.

CTLA-4/B7 리포터 유전자 차단 분석 설정 방법은?

일반적인 분석은 CTLA-4 발현 Jurkat-NFAT-Luc 리포터 세포를 CD80 발현 CHO 항원제시세포와 공동 배양합니다. CTLA-4 결합은 NFAT 구동 루시페라아제 신호를 억제하며, 항CTLA-4 차단 항체를 추가하면 억제가 해제되어 용량 의존적 발광 증가를 생성합니다. 재조합 CTLA-4 단백질을 보정자로, Ipilimumab 바이오시밀러를 양성 대조군으로 사용하세요.

참고 문헌

1. Rowshanravan B, et al. (2018) CTLA-4: a moving target in immunotherapy. Blood. 131(1):58-67. PMID: 29118008

2. Hodi FS, et al. (2010) Improved survival with Ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 363(8):711-723. PMID: 20525992

3. Wei SC, et al. (2018) Distinct cellular mechanisms underlie anti-CTLA-4 and anti-PD-1 checkpoint blockade. Cell. 170(6):1120-1133. PMID: 28803728