PD-1/CD279 항체, 단백질 & ELISA 키트 | 치료 표적

PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1 / CD279 / PDCD1)은 활성화된 T세포, B세포 및 NK세포에 발현되는 주요 면역 체크포인트 수용체입니다. 종양 미세환경에서 PD-L1 (B7-H1) 및 PD-L2 (B7-DC)와 결합하여 T세포 소진을 유도하고, 종양 세포가 면역 감시를 회피할 수 있게 합니다. 항PD-1 항체 Pembrolizumab (Keytruda) 및 Nivolumab (Opdivo)는 면역종양학에서 가장 성공적인 치료제이며, 다수의 바이오시밀러가 개발 중입니다. abinScience는 재조합 PD-1 단백질, 항PD-1 항체, PD-L1/PD-L2 단백질, 바이오시밀러 참조 표준 및 ELISA 키트를 제공합니다.

PD-1 생물학 및 PD-1/PD-L1 축

PD-1은 활성화 후 T세포에 유도 발현되는 ~50 kDa 제1형 막관통 단백질입니다. 세포외 IgV 도메인은 PD-L1 (B7-H1, CD274) 및 PD-L2 (B7-DC, CD273)와 결합합니다. PD-L1은 종양 세포, 항원제시세포 및 간질 세포에 광범위하게 발현되며, PD-L2는 주로 수지상세포와 대식세포에 제한적으로 발현됩니다.

PD-1 결합 시 세포질의 ITSM (Immunoreceptor Tyrosine-based Switch Motif)이 인산화되어 SHP-2 포스파타제를 동원하고, TCR 및 CD28 하류 신호(PI3K/AKT, RAS/MAPK)를 감쇠시킵니다. CTLA-4와 달리 PD-1은 종양 미세환경의 효과 단계에서 주로 작용하여, 이미 프라이밍된 T세포의 기능을 억제합니다. 이것이 PD-1과 CTLA-4 차단이 상이한 시공간에서 작용하여 병용 시 상승 효과를 보이는 이유입니다.

주요 연구 응용

체크포인트 억제제 개발 항PD-1 치료 항체 스크리닝을 위한 재조합 PD-1 단백질. PD-1/PD-L1 및 PD-1/PD-L2 차단 분석을 위한 PD-L1 및 PD-L2 단백질. SPR/BLI 결합 동력학 및 경쟁 ELISA.

PD-1/PD-L1 차단 바이오어세이 PD-1/PD-L1 차단을 측정하는 리포터 유전자 분석(Jurkat-NFAT-Luc) 및 혼합 림프구 반응(MLR)을 위한 바이오활성 PD-L1 단백질 및 항PD-1 항체. 바이오시밀러 역가 시험의 핵심 분석.

바이오시밀러 분석 비교 Pembrolizumab 및 Nivolumab 연구용 바이오시밀러. 분석적 동등성, 역가 바이오어세이, 글리칸 프로파일링 및 강제 분해 연구에 사용. PD-1은 항TNF에 이어 두 번째로 큰 바이오시밀러 시장.

혈청 PD-1 및 PK/ADA 분석 순환 가용성 PD-1(sPD-1) 측정을 위한 PD-1 ELISA 키트. Pembrolizumab/Nivolumab 바이오시밀러 임상 프로그램을 지원하는 PK 및 ADA ELISA 개발을 위한 항PD-1 항체 쌍.

PD-1 제품 선택 가이드

응용	추천 제품	포맷
SPR/BLI 결합 동력학	재조합 PD-1 단백질	Avi-tagged 또는 biotinylated
PD-1/PD-L1 차단 ELISA	PD-1-Fc + PD-L1 단백질	Fc-chimera + His-tagged
리포터 유전자 차단 분석	바이오활성 PD-L1 + 항PD-1 항체	저내독소
유세포 분석 / TIL 프로파일링	항PD-1/CD279 항체	PE, APC 또는 BV421 접합
WB / IHC 검출	항PD-1 단클론 항체	비접합
혈청 sPD-1 정량	PD-1 ELISA 키트	샌드위치 ELISA
PK/ADA ELISA	항이디오타입 쌍 + PD-1 보정자	포획/검출 쌍
동등성 비교	Pembrolizumab 또는 Nivolumab 바이오시밀러	Research-grade RUO

PD-1 자주 묻는 질문

PD-1 차단과 PD-L1 차단의 차이점은?

항PD-1 항체(Pembrolizumab, Nivolumab)는 PD-1에 결합하여 PD-L1과 PD-L2 모두와의 상호작용을 차단합니다. 항PD-L1 항체(Atezolizumab, Durvalumab)는 PD-L1에만 결합하여 PD-1과의 상호작용은 차단하지만 PD-L2/PD-1 상호작용은 유지합니다. 또한 항PD-L1 항체는 PD-L1/CD80 상호작용도 차단하여 이 축을 통한 T세포 억제를 해제할 수 있습니다. 두 접근법 모두 임상적으로 효과적이나 표적 커버리지가 다릅니다.

PD-1/PD-L1 리포터 유전자 차단 분석 설정 방법은?

PD-1 발현 Jurkat-NFAT-Luc 리포터 세포를 PD-L1 발현 CHO 항원제시세포와 공동 배양합니다. PD-1/PD-L1 결합은 NFAT 구동 루시페라아제를 억제하며, 항PD-1 차단 항체를 추가하면 억제가 해제되어 용량 의존적 발광 증가를 생성합니다. Pembrolizumab 바이오시밀러를 양성 대조군으로 사용하세요. 이 분석은 Pembrolizumab/Nivolumab 바이오시밀러의 역가 시험 표준입니다.

Pembrolizumab과 Nivolumab의 차이점은?

Pembrolizumab은 인간화 IgG4κ 항체(C228P 힌지 안정화)이고, Nivolumab은 완전 인간 IgG4κ 항체(S228P 힌지 안정화)입니다. 두 항체 모두 PD-1의 PD-L1 및 PD-L2 결합을 차단하지만 결합 에피토프가 다릅니다 — Pembrolizumab은 C'D 루프를, Nivolumab은 N 루프를 표적합니다. 이 에피토프 차이로 인해 교차 차단 분석에서 비중복 결합을 보이며, 일부 전임상 상황에서 다른 활성 프로파일을 나타낼 수 있습니다.

가용성 PD-1(sPD-1)이란 무엇이며 왜 측정하나요?

가용성 PD-1은 대안적 스플라이싱에 의해 생성된 PD-1의 분비형으로, 막관통 도메인이 결여되어 있습니다. 혈청 sPD-1은 PD-L1에 결합하여 잠재적으로 PD-1/PD-L1 상호작용을 방해할 수 있습니다. 상승된 sPD-1 수준은 여러 암에서 예후와 관련이 있으며, 항PD-1 치료 반응을 예측하는 바이오마커로 연구되고 있습니다. 당사 PD-1 ELISA 키트로 혈청/혈장에서 sPD-1을 정량할 수 있습니다.

IHC에서 PD-1 발현을 평가할 수 있나요?

네. 항PD-1 항체를 FFPE 종양 조직에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 PD-1 발현 검출에 사용할 수 있습니다. PD-1 IHC는 PD-L1 IHC(종양 세포 + 면역세포 염색을 보는 CPS/TPS 스코어링)와 함께 면역 미세환경 프로파일링에 보완적입니다. PD-1은 주로 TIL의 세포막에 염색됩니다. 항PD-L1 IHC 항체와 동시 사용하여 PD-1⁺ TIL과 PD-L1⁺ 종양 세포 사이의 공간적 관계를 평가할 수 있습니다.

참고 문헌

1. Ishida Y, et al. (1992) Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J. 11(11):3887-3895. PMID: 1396582

2. Robert C, et al. (2015) Pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 372(26):2521-2532. PMID: 25891173

3. Zak KM, et al. (2017) Structural biology of the immune checkpoint receptor PD-1 and its ligands PD-L1/PD-L2. Structure. 25(8):1163-1174. PMID: 28768162